该剧根据2011年10月5日中国船员在湄公河水域遇难事件改编。故事讲述了苏沃特大武装贩毒团伙设计了一个惊天阴谋，栽赃并残忍杀害中国十余名船员。中国、老挝、泰国、缅甸四国立即发表联合声明组织联合执法，并迅速组成联合专案组，要彻查此案，还湄公河一片净土。不料苏沃老奸巨猾，在以中国警方为首的联合专案组多次摸查抓捕中，仍未能寻得苏沃踪迹。在走过千山万水、克服千难万险后，终将苏沃抓获，引渡归案。该剧是一部展现我国与东南部分国家联手打击跨国犯罪、应对非传统性安全问题，彰显出扬我党威、扬我国威的主题思想的电视剧。
公安部禁毒局局长江海峰受总部领导任命，成为 “10.5联合专案组”组长，他立誓不破此案便不回北京。曾与他出生入死的好战友高野也想加入专案组，不料遭到同为警察的妻子于慧和副组长关庆林的强烈反对。他们都认为两年前的一起让高野失去亲人的车祸案，使得高野还未走出阴影，并不适合参与这起案件。但江海峰突破重重阻力，力保高野加入了专案组，并指挥着高野寻找到了一个又一个的线索……
据毒品线索反映武装贩毒集团的首领坎里拉具有重大嫌疑，专案组一致认定坎里拉便是杀害13名中国的凶手，却遭到了江海峰的质疑和高野的反对。就在联合专案组即将对坎里拉实施抓捕行动的时候，他逃到了禁毒英雄蒙洪的集团，指责蒙洪才是真凶，并说蒙洪多年一直打着禁毒的旗号在偷偷贩毒。
蒙洪是缅甸政府多年树立的禁毒榜样，他的集团自成一个王国并有武装力量，要想公然进入调查是无比艰难，而此时高野一口咬定苏沃就藏在蒙洪的集团之中，而很有可能蒙洪就是真正的苏沃。就在江海峰及专案组人员一筹莫展的时候，高野为了寻找苏沃的线索，设计潜入了蒙洪的集团。关庆林为此十分恼火，指责江海峰纵容高野的行为。江海峰无言以对，在寻找真凶和担忧高野生命安危的多重压力下，他决定亲自去会会蒙洪。就在江海峰一行人到达缅甸的头几日便遭到了不明武装团伙的爆炸偷袭，江海峰凭借自己的智谋，使大家脱险。
高野潜入蒙洪集团以后，化妆成橡胶商人与蒙洪正面接触，却无法证实蒙洪就是苏沃，也摸查不到他贩毒的确切证据。但蒙洪一眼便识破高野的真实身份。就在高野焦头烂额之际，发现蒙洪身边的副司令莫雄有些不对劲。
江海峰在缅甸政府的支持下见到了蒙洪，并肯定的排除了蒙洪的嫌疑。联合专案组经一致协商决定派大批警察进入蒙洪集团调查。江海峰表示，如此冒然进入，必会遭到蒙洪集团武装力量的反对，一场战争在所难免，不如放蒙洪回到集团秘密协助查找真凶。
在江海峰的协调指挥下，蒙洪回到了自己的集团，开始不动声色的查找集团里的蛛丝马迹。此时高野突然被保安队队长禄巴绑架，并被带到了一个秘密制毒点。就在禄巴想要对高野下手的时候，总经理莫雄突然出现救了高野，扭转了局面。莫雄此举，彻底打消了高野及专案组对他的怀疑。
禄巴交代他是苏沃派来秘密潜伏在蒙洪集团里的人，目的是利用集团的安全偷偷制毒，并慢慢掏空蒙洪的力量，将这块集团将来为苏沃所用，成立一个继坤沙后新的毒品王国。
根据禄巴的线索，江海峰运筹帷幄，分别将高野、于慧、郭大旗几人分成不同的线路，多管齐下，终于摸到了苏沃的藏身之处。江海峰等专案组成员紧盯线索，却发现信息不断外露。江海峰开始警觉，暗地寻找专案组中的内鬼。
就将苏沃即将被抓获，10.5案件终将告破之际，一个消息如晴天霹雳般让江海峰和所有专案组成员陷入绝境。原来专案组费尽心机找寻的“苏沃”只是真苏沃的一个替身，而真正的苏沃究竟藏身何处无从得知，线索全部中断。专案组的内鬼隐藏极深，不断干扰着江海峰的思路。内忧外患下，江海峰寝食难安。他开始不断回忆办案中的种种细节，将所有支离破碎的片段联系起来，苏沃的一个巨大的阴谋在他脑中慢慢浮现。
江海峰立刻组织高野等人再度重新组织摸查曾经疏漏的一些线索，终于发现了真正的苏沃仍旧藏身在蒙洪的集团之中，他竟然就是莫雄……
